大家都聽過腸泌素，甚至雙重腸泌素，那三重腸泌素呢？

週纖達（semaglutide）是作用在腸泌素GLP-1受體上的促效劑，更為人所知的猛健樂（tirzepatide)是作用在雙重腸泌素GLP-1和GIP受體上的促效劑，今天要介紹的是最近發表在上個月的新英格蘭雜誌禮來藥廠新藥---三重腸泌素retatrutide的三期臨床數據，除了上述兩個受體外，它還作用在glucagon（昇糖素）受體上。由於肥胖被認為是一個異質性的疾病，因此，透過多重機轉作用的藥物被認為能提供更多的體重下降以及帶來更多的健康助益。
此試驗收納了2000多位沒有糖尿病的肥胖患者，其BMI大於30，或BMI 27-30且具有至少一個肥胖相關併發症(超過3/4的患者BMI為35以上）；對於同時患有中重度膝蓋退化性關節炎、或阻塞型睡眠呼吸中止症患者，會進一步在次分析中評估藥物的療效。此試驗把患者隨機分配到三組實驗組（4mg, 9mg及12mg)和安慰劑組，接受80週的每週一次皮下注射retatrutide或安慰劑；在80週的療程後，前面約500位受試者會進入24週的延長治療，接受最高9mg或12mg的retatrutide。試驗終點為體重變化百分比、次分析中膝關節炎的疼痛指數變化(WOMAC)、以及睡眠呼吸障礙指數(AHI)變化等。此試驗進行了兩種統計分析，一個是治療方案的估計目標(treatment regimen estimand，類似intention-to-treat分析），另一個是假設性的療效估計目標（efficacy estimand，假設患者完全按照試驗設計而沒有其他治療干預)。下面分享以第一個統計方法為主。
結果顯示，接受4mg、9mg和12mg的組別，於80週時平均體重下降分別為17.6%、23.7%及25%（下圖左）；安慰劑組只有3.9%。其中體重下降超過基線35%的比例，在三組實驗組為5.7-21.1%，對照安慰劑組的0.2%。值得一提的是，實驗組裡減重至目標BMI＜30的比例達40.1-57.1%；BMI＜25也有12.0-26.3%（安慰劑組則分別只有9.2%和1.6%達標）（下圖右）。於次分析中，使用retatrutide 能使膝關節疼痛指數下降3.9分（9mg)和4.1分（12mg)(安慰劑組為下降2.5分）；對於睡眠呼吸中止，使用retatrutide 能減少每小時AHI 34.3（9mg)和32.1 (12mg)(安慰劑組為減少9.6）。其他次要研究終點，retatrutide對於腰圍、收縮壓、空腹胰島素、高敏感度C反應蛋白、三酸甘油脂、非高密度膽固醇，皆有助益。值得一提的是，試驗者中一開始有糖尿病前期的患者，使用retatrutide後高達89.4-93.2%的患者回復至正常血糖狀態。與其他腸泌素類似，retatrutide副作用大多屬腸胃道（噁心、腹瀉、便秘等），因副作用導致停藥的比例約4%-11%。
總結來講，retatrutide對於肥胖患者（此試驗中BMI＞35以上占四分之三）能有效降低體重，對於膝關節疼痛和睡眠呼吸中止也帶來助益。
資料來源：N Engl J Med. 2026 Sep 29